宫颈癌疫苗迟到10年终获批 病毒覆盖面低于港版

　　内地首个预防宫颈癌的HPV疫苗获批。

　　7月18日，葛兰素史克（GSK）在其官方微信上宣布，希瑞适? (人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型])获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）的上市许可，成为内地首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗（人乳头状瘤病毒疫苗）。

　　HPV疫苗接种和宫颈癌筛查一起，将为中国女性预防宫颈癌提供更好的手段。

　　希瑞适?在中国注册用于9到25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，并有望在明年年初正式上市。

　　从2006年海外上市，到今年宣布在中国获准上市，预防宫颈癌的HPV疫苗登陆中国整整走过了10年时间。

　　国家对疫苗的审批规则比一般药品更严格，新的疫苗如何证明其保护力度，只有通过受试人群的长期跟踪才能实现。”高特佳医疗投资集团高级研究员李挺对澎湃新闻（www.thepaper.cn）表示，“另一方面，内地的审批需要排队，这也客观上拖慢了HPV疫苗上市的进程。”

　　一位知情人士向澎湃新闻透露，GSK即将在内地上市的为二价HPV疫苗，而目前在香港上市的相关疫苗则为九价。“价”代表了疫苗覆盖的病毒细分种类，价越高，覆盖面越大。

　　迟到10年背后：受试样本不足

　　公开资料显示，宫颈癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，全球每年新发病例近60万，死亡约30万。中国每年新增病例约13.5万，其中8万人因此死亡。而99.7%的宫颈癌都是由HPV病毒感染所引起。

　　适合接种 HPV 疫苗的年龄，各个国家，甚至同一国家的不同机构建议都不一样，全球范围内是9-45岁。国家食药监总局批准的年龄是9-26岁，但也有机构建议11-12岁是最佳接种年龄。

　　早在2006年，默沙东与GSK先后在美国审批上市了HPV疫苗“佳达修”（Gardasil）和“卉妍康”（Cervarix），成为世界上首批用于宫颈癌预防的疫苗。

　　之后这两家公司均开始筹划在中国上市的事宜。2008年GSK在在中国招募志愿者，并在江苏徐州和涟水两地展开临床试验。

　　在这漫长的10年中，全世界已有百余个国家开始了HPV疫苗的接种，并有58个国家将宫颈癌纳入了国家补贴，也有相当多国家将HPV疫苗接种纳入了青少年免疫计划。

　　GSK称，在过去6年中，希瑞适?的临床试验一共对6000多名受试者进行了接种和对照试验。默沙东公开的参与临床试验人数为3000人。“而在美国参与临床的样本数量是4万人。”上述业内人士说。

　　中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所的王少明博士在《Vaccine》发表的论文中表示，若未我国HPV疫苗项目的接种对象为9-15岁女孩，2006年至2012年7年HPV疫苗的免疫接种延迟，可能造成我国5900万女孩错失接种良机。若这部分女孩未来不接受筛查等其他干预措施，她们中将出现38万的宫颈癌新发病例和21万宫颈癌死亡病例。

　　曾经的香港接种热

　　香港是中国最早开放接种的地区，2006年11月，HPV疫苗获准在香港上市。上市初期，大众接受度并不高。香港药剂师学会的资料显示，自2006年11月至2014年，只有约8.85%的女性接种，其中还包括未必打足全套3针、非香港永久居民等情况。

　　直到2015年，香港政府对HPV疫苗进行了补贴，由最高3600港元/人的价格降至1400港元/人，补贴幅度超过60%，但只有符合条件的人才能享受。之后，在香港接种HPV疫苗才开始流行起来，并且吸引了大量内地游客前往。过去几年，组织内地人前往香港接种HPV疫苗已经形成了一个成熟完整的产业。

　　在淘宝网上，记者搜索关键词“HPV疫苗”发现，有体检机构、旅行团承接赴港接种疫苗的业务，价格在2000元到5000元不等。

　　“香港与内地采用不一样的药品监管政策，他们由于地方小，不能单独为一个产品展开临床试验，常常借鉴美国、欧洲、新加坡、日本、中国台湾等地的标准。一个药品在以上2-3个地方获批，香港即认为可以通过。”李挺表示，　　由于企业进驻上述地区开展HPV疫苗临床试验的时间都比来内地的时间早，所以这也加快了疫苗在香港上市的进程。

　　GSK在内地上市的是二价HPV疫苗

　　除了GSK和默沙东，国内也有企业正在加紧HPV疫苗的临床试验，主要包括厦门万泰沧海生物技术公司以及上市公司沃森生物（300142）旗下的上海泽润生物科技有限公司。万泰2015年3月向媒体披露，该公司的HPV疫苗已接近完成三期临床阶段，将在两年内上市。

　　一位知情人士向澎湃新闻透露，GSK即将在内地上市的为二价HPV疫苗，未来默沙东的产品为九价，国产万泰接近上市的也是二价。“价”代表了疫苗覆盖的病毒细分种类，价越高，覆盖面越大。

　　业内人士称，GSK这次在内地上市的二价疫苗主要针对HPV16和HPV18这两种病毒类型，而这两种病毒覆盖了目前最主要的宫颈癌致病病毒，预防了这两种病毒就相当于降低70%宫颈癌的患病可能。今年3月，香港已经上市了九价HPV疫苗。

　　但也有专家指出，世界首个九价HPV疫苗“佳达修9”2014年12月才通过美国食品药品监督管理局的审批，上市时间不足两年，在预防效果上还没有得到充分的验证。而二价HPV疫苗经过10年的发展，目前已经较为成熟。

　　李挺指出，随着越来越多的HPV疫苗产品上市，也会在国内打开一个需求巨大的市场。

　　“理论上，只要年龄14-28岁，无性关系史，经检验无HPV感染的，都应注射该疫苗。GSK的疫苗预计价格较贵，其市场份额可能不具有代表性。如果未来2-3年万泰的产品可以上市，按照每人1000元计算，每年新增1600多万人口中800万女性，假设50%使用该疫苗，在市场稳定后每年就有40亿元的市场规模。由于先前会覆盖不同年龄的人口，所以前期市场规模可以达百亿以上。”李挺分析称。