基因靶向技术成就医学诺奖得主

　　这一技术可使人们深入探索阿尔茨海默氏症、癌症等疾病的基本原理，使生命科学发生了革命性变化

　　新华网消息，据法新社报道，美国人马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和英国人马丁·埃文斯今天荣获诺贝尔医学奖，因为他们创造了一套完整的“基因敲除小鼠”方式，对21世纪的生物医学研究做出了奠基性贡献。

　　诺贝尔医学奖评审委员会说，这三位分 从事研究工作的科学家之所以获奖，是因他们发现了如何操纵小鼠的胚胎干细胞基，为人类攻克某些疾病提供了药物试验的 物模型。

　　评审委员会称，他们“在涉及胚胎干细胞 哺乳动物DNA重组方面有着一系列突破性现”。这一发现在学术上被称为“基因靶向”术，但人们大都称之为基因“敲除”技术。

　　评审委员会说，经过基因改造后的小鼠研究人员提供了试验模型，使人们能够深入探索阿尔茨海默氏症、癌症等疾病的基本原理以及新药引起的反应。

　　评审委员会表示，由于三人的贡献，科学家们现在可以确定某些特定基因的功能。这一突破“使生命科学发生了革命性变化”。

　　评审委员会还说：“基因靶向技术遍及生物医学的各个领域。在今后许多年内，它对人类在理解基因功能方面的影响以及它给人类带来的裨益将不断扩大。”

　　迄今为止，共有1万多种小鼠基因曾被“敲除”，大致相当于这种哺乳动物的染色体所含基因总数的一半。

　　何谓基因“敲除”技术

　　“敲除”一种基因需要分两步来完成。

　　第一步是用化学“剪刀”，例如某种酶，从哺乳动物的染色体中切除具有某种功能的基因。

　　第二步是用修改过的基因取代原有基因，而新基因中的缺陷会引发有待研究的疾病。

　　在这一过程中，最大的挑战就是如何制造出这样一段DNA，并在染色体中找到相应的位置，然后把它恰当地嵌入其中。

　　就在20多年前，人们还普遍认为，这项工作在哺乳动物的细胞中是不可能完成的，因为DNA会随意地将自己嵌入染色体。

　　但三位诺贝尔奖得主找到了解决办法。上世纪80年代，埃文斯分离出了小鼠的胚胎干细胞。从理论上说，通过操纵这种万能细胞，就可以制造出任何一种变异基因。

　　与此同时，分别从事研究工作的卡佩基和史密斯通过一种叫做“同源重组”的技术，找到了实现“基因靶向”的方法。

　　“同源”意味着嵌入的DNA序列与小鼠染色体中的目标基因有着相同的片断。“重组”是指嵌入的DNA序列与目标基因的断开与重新连接。

　　三位科学家小传

　　埃文斯现年66岁，曾被英国授予爵士爵位，现在在英国加的夫大学担任生物科学院院长和哺乳动物遗传学教授。

　　卡佩基出生在意大利，本月6日刚刚度过了自己的70岁生日。目前在美国犹他大学担任人类遗传学和生物学教授的卡佩基对记者说，获奖是一种“绝妙惊喜”。二战期间，由于母亲被盖世太保逮捕并投入纳粹集中营，卡佩基曾流落在故乡维罗纳的街头，以乞讨为生。

　　出生在英国的史密斯今年82岁，是北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校的病理学和实验医学教授。史密斯说，他小时候读过一本连环画册，书中一名发明家令他“心动”，使他立志日后成为一名科学家。

　　另据路透社报道，美国人马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯以及英国人马丁·埃文斯以“定制实验鼠”研究成果赢得2007年度诺贝尔医学奖。三位科学家定制了治疗人类疾病的小鼠“模型”，在疾病和普通生物学的基因功能研究中，他们的成果也得到广泛应用。这一成果同时也是基因疗法(修复缺陷基因治疗疾病)的基础。

　　加的夫大学的埃文斯为发明所谓的“基因敲除实验鼠”方法奠定了基础。他发现，发育了几天的胚胎由后来被称为胚胎干细胞的万能细胞构成。每个这样的细胞都能发育成动物的全部细胞和组织。

　　埃文斯和同事研究出如何对这些细胞进行基因操作以及如何将胚胎重新植入雌鼠体内。这样雌鼠就会生出基因被修饰过的后代。

　　霍华德·休斯医学研究所和犹他大学的教授卡佩基及北卡罗来纳大学教授史密斯发明了逐个改造特定基因的精确方法。这些研究成果引出了敲除基因以发现这些基因实际功能的技术。

　　2001年，埃文斯、卡佩基和史密斯三人获得了艾伯特·拉斯克基础医学研究奖，这一奖项被视为美国版的诺贝尔奖，因为许多获奖者后来成为了诺贝尔奖得主。

　　卡佩基说，他所获得的奖金部分将作为他领导的研究小组从事肉瘤研究的经费。他说：“我们需要了解这种癌症及其发展过程。一旦明确了这些，就可以研制特定药物，遏制癌症。”

　　科学界认为，三人的获奖是对旨在攻克从癌症到囊性纤维变性等众多人类疾病的研究应有的认可。