向零迈进：防艾新希望

　　12月1日是第24个“世界艾滋病日”。世界卫生组织为此确定的宣传主题是“行动起来，向零迈进”。

　　2011年，全球艾滋病防治领域虽然没有特别重大的突破和成功，但却有点点滴滴的进步：更有效的疫苗、更多可供选择的新药、安全套新材料的应用，都为人类最终战胜艾滋病带来新的希望。

HIV病毒构造图。 图/CFP

　　文/张田勘

　　自从1981年在美国首次发现艾滋病病人以来，人类与这一严重疾病的抗争已经有30年。尽管人类目前还不能完全征服艾滋病，但是，通过治疗可以基本控制病情，再加上预防措施的不断改进，人类最终将有可能战胜艾滋病。不过，这将是一个漫长的艰难过程，只有积跬步才能致千里。2011年，世界艾滋病防治领域所取得的各种进步，给人类带来了更大的信心。

　　在猴身上试验艾滋病疫苗

　　注射疫苗仍然是人类预防艾滋病的重要途径。2009年美国和泰国合作研发的联合疫苗（称为泰国三期，又名RV144），可以将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%。尽管世界卫生组织与联合国艾滋病规范署对此项研究表示了极大的肯定，但由于疫苗的保护作用并不理想，因而此疫苗迄今并未获得广泛应用。

　　尽管如此，各国研究人员也在穷尽各种方法进行疫苗研究。由于对人进行疫苗研究有伦理限制，因而研究人员把研发疫苗的重心转移到猴子身上，这样做不仅容易，而且实验数据也可以直接或间接用于或指导人的艾滋病疫苗研究，因为人艾滋病就是从猴艾滋病演变而来的。

　　艾滋病疫苗的原理是，用失活的艾滋病病毒的一部分，即抗原，来制成疫苗，疫苗进入健康人体后可刺激人体的免疫系统产生抗体来抗击艾滋病病毒。而艾滋病病毒较重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的两种糖蛋白分子gp120和gp41，所以，这两种抗原常用来研制艾滋病疫苗，其中的gp120分子还是HIV入侵人T细胞的重要帮凶，它可以钩住T细胞上的CD4分子而入侵T细胞。

　　研究人员早就知道，人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）主要是通过性行为时突破生殖道黏膜进行感染。因此，可以设计一种疫苗来防止HIV-1通过生殖道黏膜的传播。法国国家科研中心的摩根·邦塞尔和国家健康与医学研究所的其他研究人员利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新的疫苗，然后对雌性白化猕猴进行试验。在试验半年后，再用猿猴艾滋病病毒（SHIV)经阴道感染猕猴。结果发现，5只注射了艾滋病疫苗的猕猴中有4只没有出现猿猴艾滋病病毒的感染，只有一只猴子有暂时性的感染。但是，作为对照组的6只猕猴全部感染了猿猴艾滋病病毒。由于SHIV与人艾滋病病毒（HIV）有很大的相似性，这证明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有预防艾滋病感染的效果。

　　此后进一步的试验表明，这种新型疫苗对预防普遍存在于欧美和印度的艾滋病B亚型和C亚型病毒也有明显的效果。尽管这一疫苗对猕猴产生了免疫效果，但邦塞尔表示，这种疫苗目前仅在雌性猕猴身上实验成功，而且获得这一结果的前提是实验对象的阴道没有创伤，因此要进一步确认疫苗的有效性，还要对雄性猕猴展开试验。

　　此外，尽管人与猴子的艾滋病病毒具有很高的同源性，但这种疫苗能否对人起到保护作用还需要对人的HIV感染者和患者进行试验。

　　另一类艾滋病疫苗的制作原理是，用无害的病毒来携带艾滋病病毒抗原，使其成为激活免疫系统的疫苗。过去的做法是，把人艾滋病病毒抗原编码到一种腺病毒当中制成疫苗。但是，载体腺病毒的寿命较短，疫苗刺激产生的记忆性T细胞发挥抗击HIV的作用有滞后性，对入侵的HIV感染反应太慢。

　　美国俄勒冈卫生科学院的免疫学家路易斯·皮克的研究小组采用另一种无害病毒来携带HIV抗原并制成疫苗，对恒河猴进行试验，并取得了令人满意的结果。他们研制的猴艾滋病疫苗能让一半的猴子受到保护。原因在于，这种猴艾滋病疫苗能使猴的T细胞长时间处于激活状态，并能攻击入侵的猴免疫缺陷病毒。

　　皮克等人采用另一种病毒来携带艾滋病病毒抗原以制成疫苗，这种病毒就是巨细胞病毒（CMV）。CMV也是一种无害的病毒，能在体内长期无症状地潜伏，因此用它来携带艾滋病毒抗原制成疫苗可以较长时间地刺激免疫系统，从而持续产生效应T细胞来攻击艾滋病病毒。

　　对于这种疫苗，也有研究人员认为它只是能有效地控制艾滋病病毒，却不能阻止艾滋病病毒感染，因而作用有限。而且，作为载体的巨细胞病毒的长期安全性也不确定，它也有可能破坏体内免疫系统。

　　不过，皮克等人认为，他们正在设计一种安全性更高和低致病性的CMV，用以提高疫苗的安全性，而且，由于猴免疫缺陷病毒是人类免疫缺陷病毒的动物模型，因此可以在HIV感染者和患病者人身上试验这种治疗性疫苗。