I期临床试验课题组负责人讲述疫苗首次与人体共度的210个日夜
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本版采写本报记者 魏铭言 本版摄影本报记者 赵亢
对话动机
12月5日，中国自主研制的SARS灭活疫苗Ⅰ期临床试验圆满结束。经对36人的试验结果表明，疫苗安全有效，中国由此成为世界上第一个完成SARS灭活疫苗Ⅰ期临床试验的国家。
作为Ⅰ期临床试验的项目负责人，林江涛亲自从300多名报名者中确定了36位SARS疫苗受试志愿者。
2004年5月22日，第一批4名志愿者接种SARS疫苗（或安慰剂），第一位受试者小梁在接种前一刻紧张的握紧林江涛的手，一手都是冷汗。
昨晚7时30分，林江涛教授代表他所带领的课题组，在中日友好医院接受《新京报》独家专访，讲述SARS灭活疫苗首次与人体共度的210个日夜。
名词解释
SARS灭活疫苗
灭活疫苗是疫苗的一个类型，顾名思义是将病毒杀灭后制备的疫苗。具体说来，是科学家通过化学、物理或简单加热的方法使病毒失去在宿主体内生长复制的能力，但仍保留了病毒的免疫原性，接种人体后能产生对此病毒的抵抗力。
SARS灭活疫苗是将SARS病毒毒种接种于细胞培养后，对收获的SARS病毒用化学试剂灭活、纯化制成。
一个中午决定接受任务
很多医院担心失败而推辞了。但我一口答应了。设计临床研究方案历时两个月，几易其稿。
新京报（以下简称新）：林教授，我知道2003年SARS肆虐北京时您是最早冲到一线救治病人，几乎是最后一个休息。那么这次SARS疫苗的任务，您也是主动请缨承担Ⅰ期临床的研究吗？
林江涛（以下简称林）：不能算是主动请缨，但的确是整个SARS灭活疫苗研究项目的承担者———北京科兴生物制品有限公司找到我跟我谈的第一次，我就答应下来的。后来我也了解到，我们并不是他们找的第一家（医院），之前他们找过一些医院的呼吸科，但似乎大家怕疫苗在接种中出现失败给医院带来影响而推辞了。
新：那您怎么就一口答应了呢？难道您没有考虑过失败的可能性？
林：我当时只是觉得非常有意义。我一直都在想什么时候我们能彻底战胜SARS，当时我只想到我要去做这件事，于是就一口答应下来。
新：还记得那个“一口答应”具体是在什么时间吗？
林：一个中午，今年3月中旬。就在一个中午我和科兴公司达成了初步合作协定。紧接着我们就开始设计临床研究的方案，一直到5月中旬确定接种时间是5月22日，花了两个月的时间确定方案。
新：我想研究的前期准备工作一定是很谨慎的吧？
林：是慎之又慎。这毕竟是关系到整个国家的课题。
整个临床研究方案经过多个部门的讨论和审定，光是在世界卫生组织的协助下就进行了三次修改，我们还拿着这个方案亲自去日内瓦汇报。
志愿者根本不用我动员
一些志愿者开始报名时，公开招募并没有开始，很多志愿者就向他认为可能被研究者知道的地方报名，有的写信给市政府信箱报名。
新：听说第一批接种SARS灭活疫苗的4个受试者中有一位是您带的一名研究生的男友，另一个是您孩子的家教，还有来自化工大学的兰万里，似乎都离您特别近。他们是通过您对SARS疫苗的宣传和动员才来做志愿者吗？
林：不是这样，志愿者根本不需要我动员。他们非常积极。有的志愿者报名早在我与SARS疫苗接触之前。
甚至当时的公开招募并没有开始，很多志愿者就向他认为可能被研究者知道的地方报名，有人写信给市政府信箱报名。其中一位从河北赶来的退休老干部，已经70多岁了，虽然他肯定不符合研究方案中21-40岁这个年龄规定，但这位老先生让我感动。
新：最后的36名志愿者是怎样筛选出来的呢？
林：我们制定了很多临床研究的标准，首先要是健康人，其次是年龄。基本可以这样说，最后选出的是最合适的36位。
36位受试者没一个退出
知情同意书里写明，即使是试验中途推出，受试者也不会受到任何歧视、无须承担责任。但后来的脱离率为零。我想通过《新京报》对他们说谢谢。
新：您什么时候跟他们谈到试验的伦理问题？
林：在人员初步确定后，临床研究者就向选出的志愿者发放了知情同意书并由他们自愿签署。
这个知情同意书就涉及临床试验的伦理问题。其中志愿者们面临的最大的问题就是可能会感染SARS.因此我们必须保证这份同意书涉及所有的解释，包括研究的目标、信息归属、试验保密和如果发生接种意外时受试者可以获得何种赔偿，甚至SARS灭活疫苗究竟是什么、Ⅰ期临床的意义在哪里，这些技术性的问题，我们也要保证知情同意书的文字通俗到每一位志愿者能看懂。
新：发放和回收的效果如何？有人退出吗？
林：绝大多数志愿者当场签了“同意”。也有少数人在试验前因为各种原因退出，我想退出本身也是一种负责任的行为。因为一旦临床试验开始再中途推出，研究者就可能需要花费很大的力气寻找替补的血清样本，极有可能因此造成整个试验进度的延期。但即使如此，我们的知情同意书里仍写明，即使是试验中途推出，受试者也不会受到任何歧视、无须承担责任，而且不会失去医疗保障。
新：后来的情况如何？36位受试者中，有没有中途退出的？
林：一个都没有。这在我以前做的任何药物或疫苗的临床试验中都没有遇到过。
这很不简单。在临床试验中，这意味着SARS疫苗Ⅰ期临床的脱离率（或失访率）为零。同时也从侧面说明我们试验的这份SARS灭活疫苗具有很高的安全性，到目前为止，没有受试者出现强烈的不良反应。
新：最后进入试验的36人里，有没有印象特别深的？
林：当然有。一个年轻的女导游特别有积极性，她经常早上7点钟就要去各个酒店接团，但每次复检，她都在凌晨四五点赶到医院抽血，留下血样后再去工作。
还有一个男性受试者，孩子在四川发烧也坚持回来复查。有个家在外地的大学生，放暑假期间回家了还定期坐火车回来体检。由于试验本身的要求，我不能透露他们的姓名，但真诚地希望通过《新京报》向所有的志愿者说一声“谢谢”，没有他们的支持，SARS疫苗的Ⅰ期临床不会这么顺利。
5月21日晚上辗转难眠
第一针注进人体之前，我的心一直悬在半空。如果首批4名受试者接种“疫苗”后出现急性过敏反应甚至过敏性休克，一切试验都必须立即停止。
新：5月22日下午，是世界上首个进入临床试验的SARS疫苗首次接种入人体。当时您的心情怎么样？紧张吗？
林：很紧张。虽然从开始承诺到后来设计方案我都特别有信心，但到了接种前一天晚上，我躺在床上怎么也睡不着了，反复在想第二天的接种情况。这种状态一直持续到试验小组里的医生亮出针剂———我的心一直悬在半空中。
新：您当时有点害怕失败了是吗？
林：（笑）也许有一点。我不特别害怕的是接种后当时就出现意外，因为接种后，首批四位受试者要在现场观察两小时没有出现副反应的方可离开。而期间最有可能发生的就是受试者的肌体注射SARS疫苗后出现急性过敏反应，甚至是急性过敏休克。
如果真的出现这种情况，一切试验都必须立即停止。
可以说，第一针的安全情况，足已决定中国SARS灭活疫苗的研制，是进一大步还是退一大步。
新：可能当时不光是您一个人担心。听说接种第一针的小梁紧张得手上全是汗？
林：我记得接种开始前一刻，他一直握着我的手，我感觉到他的手上又湿又冷。
他还对我说，“林主任，我一定要排第一个吗？”因为当时领导、科研人员和其他受试者都在场，我只能握住他的手低声说，“去吧，没事，我们有信心。”小梁接着也对我说，“我也有信心。”新：当时有预防失败的措施吗？
林：很多。包括预防出现SARS感染的隔离病房就设在医院一幢单独的楼里，还有一份预案叫做《临床试验期间发现SARS疑似患者或SARS患者时的应急预案》，其中包括何时报告疫情、何时启动预警，如何救治，完全是按照应对SARS疫情的应急标准制定的。
新：我了解到，这次临床试验的很多材料似乎都是以英文制作的？
林：准确地说，是全部的数据和资料以中英文双语备份。因为关于SARS疫苗的临床试验是全世界第一次，我们所走的每一步，需要世界医学、科学界的见证。这些中英文资料甚至包括受试者记录每天亲身感受的日记卡，所有的资料是最原始，也是最真实的，对下一步的研究非常有帮助。
新：您估计什么时候SARS灭活疫苗能进入临床呢？
林：现在还不能判断。我个人认为不必急于进入Ⅱ期临床。SARS疫苗的研究是一个步步为营的课题，我们现在还有很多工作没做完。
比如说Ⅰ期的最后一位受试者的210天观察期要到明年的3月2日才结束。明年3月2日对所有36位受试者做第8次血清抗体检测也特别有意义。通过对Ⅰ期24位疫苗接种者的持续跟踪随访和抗体检测，研究者可以观察到多剂量的疫苗将产生持续多久的中和抗体，而接种的时间是否影响到抗体产生和消长的时间，这都是第Ⅱ期临床研究非常重要的铺垫。
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